ROMA – La ricerca sulla fibrodisplasia ossificante progressiva (Fop), malattia genetica ultra-rara e gravemente invalidante, segna un importante passo avanti. I risultati dello studio clinico di Fase II Progress su zilurgisertib, un nuovo farmaco in sviluppo per il trattamento della patologia, presentati a giugno al Congresso annuale della Endocrine Society (Endo 2026) di Chicago, hanno evidenziato un effetto favorevole sui principali indicatori di progressione della Fop. Nella Coorte 1, dopo 24 settimane di trattamento, si è infatti osservata una riduzione dell’81,2% della quota di pazienti che hanno sviluppato nuove lesioni da ossificazione eterotopica rispetto al placebo.
UNA POSSIBILE NUOVA OPZIONE TERAPEUTICA PER UNA MALATTIA RARISSIMA
La fibrodisplasia ossificante progressiva è una patologia genetica ultra-rara che colpisce circa 300 persone negli Stati Uniti e di cui si conoscono circa 900 casi confermati nel mondo. La diagnosi avviene generalmente nella prima infanzia, quando iniziano a manifestarsi i primi segni della malattia. Nella maggior parte dei pazienti è presente un’attivazione anomala del recettore Alk2: questa alterazione determina la formazione progressiva e incontrollata di tessuto osseo nei muscoli, nei tendini, nei legamenti e in altri tessuti molli del corpo, un fenomeno noto come ossificazione eterotopica. Con il passare del tempo, la crescita ossea al di fuori dello scheletro ostacola gravemente i movimenti e pregiudica in modo significativo la qualità di vita dei pazienti.
“La Fop- spiega Giuseppe Zampino, docente di Pediatria dell’università Cattolica del Sacro Cuore e responsabile del Programma Malattie Rare della Direzione Scientifica della Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs di Roma- limita progressivamente i movimenti e può arrivare a compromettere anche funzioni vitali. Le persone conservano integre le proprie capacità cognitive, ma si vedono sempre più intrappolate in un corpo che perde mobilità Anche il timore di un trauma può condizionare profondamente la loro vita quotidiana. Persino una stretta di mano, un abbraccio o un urto accidentale possono diventare motivo di preoccupazione, perché un trauma può innescare la formazione di nuovo tessuto osseo”. Zilurgisertib è una piccola molecola somministrata per via orale una volta al giorno. Il farmaco appartiene alla classe degli inibitori di Alk2 ed è progettato per contrastare i meccanismi biologici alla base della Fop, intervenendo sul segnale biochimico responsabile della formazione ossea patologica.
LA SPERIMENTAZIONE DI FASE II SU ZILURGISERTIB
Progress è un trial clinico globale di Fase II, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di zilurgisertib in persone affette da Fop. La Coorte 1 ha incluso pazienti di almeno 12 anni, randomizzati in proporzione 1:1 per ricevere zilurgisertib alla dose di 100 mg una volta al giorno oppure placebo per un periodo di 24 settimane. Al termine di questo periodo, i partecipanti hanno avuto accesso alla fase di estensione a lungo termine del trial, condotta in aperto. Il programma di sperimentazione prevede inoltre ulteriori gruppi di studio: la Coorte 2, composta da individui dai 6 anni a meno di 12, e la Coorte 3, che include bambini dai 2 anni a meno di 12, con l’obiettivo di raccogliere dati sull’efficacia e la sicurezza di zilurgisertib anche nei pazienti con Fop più giovani.
I RISULTATI DELLO STUDIO: MENO OSSIFICAZIONI E RIACUTIZZAZIONI
I risultati presentati a Endo 2026, relativi alla Coorte 1 del trial Progress, indicano un effetto favorevole di zilurgisertib sui principali indicatori di progressione della Fop. Alla settimana 24, il trattamento con il farmaco ha ridotto dell’81,2% la quota di pazienti che hanno sviluppato nuove lesioni da ossificazione eterotopica rispetto al placebo. Nuove lesioni sono state osservate nel 3,1% dei pazienti che hanno ricevuto zilurgisertib, contro il 16,7% del gruppo placebo. Anche il numero medio di nuove lesioni è risultato inferiore nel gruppo trattato con zilurgisertib, mentre il volume complessivo delle nuove lesioni è diminuito del 99,6% rispetto al placebo.
Inoltre, nei pazienti che hanno ricevuto il farmaco è stata osservata una riduzione del volume totale delle lesioni da ossificazione eterotopica, mentre nel gruppo placebo si è registrato un aumento significativo. La terapia con zilurgisertib ha mostrato benefici anche sul fronte delle riacutizzazioni della malattia: il numero annualizzato medio di flare-up è stato pari a 2,34 nei pazienti trattati con il farmaco, contro 4,55 nel gruppo placebo. Sul piano della sicurezza, zilurgisertib è stato generalmente ben tollerato: gli eventi avversi più frequentemente riportati includono riacutizzazioni o dolore correlati alla Fop, cefalea, infezioni delle vie respiratorie superiori, artralgia, epistassi e nausea.
ZILURGISERTIB APPROVATO NEGLI STATI UNITI
È proprio sulla base dei risultati positivi dello studio clinico Progress che la Food and Drug Administration statunitense (Fda) ha recentemente autorizzato l’impiego di zilurgisertib come trattamento orale volto a ridurre il volume di nuova ossificazione eterotopica in pazienti adulti e pediatrici, di almeno 12 anni di età, affetti da fibrodisplasia ossificante progressiva.
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